Prevention of liver steatosis through fish oil supplementation: correlation of oxidative stress with insulin resistance and liver fatty acid content / Prevención de la esteatosis hepática mediante suplementación con aceite de pescado: correlación de los niveles hepáticos de ácidos grasos poliinsaturados con el estrés oxidativo y la resistencia a la insulina

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is triggered by a nutritional-metabolic alteration characterized by triacylglicerides acumulation, insulin resistance (IR), oxidative stress and depletion of polyunsaturated fatty acid (PUFA). The n-3 PUFA, such as eicosapentaenoic (EPA) and docosahexaenoic (DHA) acids, would be hepatoprotective against the development of NAFLD by stimulating lipolysis and inhibit lipogenesis. So, fish oil supplementation (EPA + DHA) prevents HFDinduced NAFLD. In this context, the aim of this study is to evaluate the correlation between liver oxidative stress with IR and levels of PUFA in supplemented mice. Male mice C57BL/6J (n=9) were fed for 12th week: a) control diet (20% protein, 70% carbohydrate, 10% lipids), b) control diet and fish oil supplementation (200 mg EPA+DHA/kg/day), c) high fat diet (20% protein, 20% carbohydrate, 60% lipids), and d) high fat diet and fish oil supplementation. Liver steatosis (histology), insulin resistance (HOMA), liver oxidative stress (GSH/GSSG, carbonyl protein and 8-isoprostanes) and liver fatty acid content were evaluated. The significant decrease in liver oxidative stress parameters (p<0.05, ANOVA followed by Newman Keuls test) were correlated (Pearson test) with HOMA and levels of PUFA, along with the hepatoprotection observed. It concludes that prevention of NAFLD by supplementation with fish oil (EPA+DHA) is dependent of the prevention of liver oxidative stress, IR and PUFA depletion.

La enfermedad por hígado graso no alcohólica (EHGNA) está provocada por una alteración metabólico- nutricional caracterizada por la acumulación de triacilglicéridos, resistencia a la insulina, estrés oxidativo y disminución de ácidos grasos poliinsaturados (AGPI). Los AGPI ω-3, como los ácidos eicosapentaenoico (EPA) y docosahexaenoico (DHA), serían hepatoprotectores contra la EHGNA al estimular la lipolisis e inhibir la lipogénesis hepática. La suplementación con aceite de pescado (EPA + DHA) previene la esteatosis hepática inducida por una dieta alta en grasas. En este contexto, el objetivo de este estudio es evaluar la correlación entre el estrés oxidativo hepático, la resistencia a la insulina y los niveles de AGPI ω-3 en ratones suplementados. Ratones machos C57BL/6J (n=9) alimentados durante 12 semanas con: a) dieta control (20% proteína, 70% hidratos de carbono, 10% lípidos), b) dieta control y suplementación con 200 mg de EPA+DHA/kg/día, c) dieta alta en grasa (20% proteína, 20% hidratos de carbono, 60% lípidos), y d) dieta alta en grasas más EPA+DHA. Se evaluaron la esteatosis hepática (histología), resistencia a la insulina (HOMA), estrés oxidativo hepático (GSH/GSSG, proteínas carboniladas y 8-isoprostanos) y el contenido de ácidos grasos hepáticos. La disminución significativa en los parámetros hepáticos de estrés oxidativo (p <0,05, ANOVA seguido de Newman-Keuls) se correlacionó positivamente (test de Pearson) con el HOMA y los niveles de AGPI ω-3, junto con la hepatoprotección observada. Se concluye que la prevención de EHGNA por suplementación con EPA+DHA, se acompaña de una correlación inversa entre el estrés oxidativo y la resistencia a la insulina y la disminución de AGPI ω-3 hepáticos.

ácidos grasos omega-3 (epa y dha) y su aplicación en diversas situaciones clínicas / Omega-3 fatty aciids (epa and dha) and its application in diverse clinical situations

Omega-3 long-chain polyunsaturated fatty acids (ω-3 LCPUFA) eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexae-noic acid (DHA) are found in significant amounts in fatty fish (tuna fish, mackerel and salmon) and especially in the oil obtained from these species, which is actually utilized as a nutritional supplement (nutraceutical). After ingestion, both EPA and DHA are rapidly incorporated into cellular membrane phospholipids where they can be released by lipooxygenases and cyclooxygenases enzymes and transformed in powerful bioactive products wich have cytoprotective and especially anti-inflammatory activities. Clinical and epidemiological evidence have firmly established that consumption ofEPA and DHA may contribute to the prevention and / or treatment of a number of diseases, especially those where inflammation plays a remarkable role in its development. EPA and DHA exhibit potent anti-inflammatory properties, either via the generation of anti-inflammatory products, such as the resol-vins, or by blocking inflammatory agents. In the present paper we review possible clinical applications of EPA and DHA in pathologies, such as cardiovascular and neurodegenerative diseases, cancer, inflammatory bowel disease, rheumatoid arthritis and ischemia - reperfusion injury. The evidence suggests that ω-3 LCPUFA may have promising applications in the prevention and / or treatment of different clinical and nutritional pathologies.

Los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga omega-3 (AGPICL ω-3) como el ácido eicosapentaenoico (EPA) y docosahexaenoico (DHA) se encuentran en cantidades importantes en los pescados grasos (atún, jurel y salmón) y especialmente en el aceite obtenido de estas especies, el cual actualmente se utiliza como suplemento nutricional (nutracéutico). Tanto el EPA como el DHA, luego de ser ingeridos, se incorporan rápidamente a los fosfolípidos de las membranas celulares donde pueden ser liberados por enzimas lipooxigenasas y ciclooxigenasas, originando productos con potentes propiedades citoprotectoras y especialmente antiinflamatorias. La evidencia clínica y epidemiológica de múltiples estudios permite establecer que el consumo de EPA y DHA puede contribuir a la prevención y/o tratamiento de una serie de patologías, especialmente aquellas donde la inflamación juega un papel preponderante en su desarrollo. El EPA y el DHA presentan propiedades antiinflamatorias, vía la generación ya sea de agentes anti-inflamatorios, como las resolvinas, o a través del bloqueo de agentes pro-inflamatorios. En el presente artículo se presentan evidencias sobre las posibles aplicaciones clínicas de los AGPICL ω-3 en patologías tales como las enfermedades cardiovasculares, neurodegenerativas, cáncer, enfermedad inflamatoria intestinal, artritis reumatoidea e injuria por isquemia - reperfusión. La evidencia sugiere que los AGPICL ω-3 pueden tener promisorias aplicaciones en el tratamiento y/o la prevención de diferentes patologías clínicas o nutricionales.